走進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)——我院PCR實(shí)驗(yàn)室新增基因檢測項(xiàng)目

2015年美國“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”的啟動(dòng)在全球范圍內(nèi)引起廣泛關(guān)注，成為醫(yī)學(xué)發(fā)展的新方向。同年，我國也啟動(dòng)了精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃。那什么是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)呢？精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)精確、準(zhǔn)時(shí)、共享、個(gè)體化，是通過基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等醫(yī)學(xué)前沿技術(shù)，對疾病進(jìn)行精細(xì)分類及精確診斷，從而對疾病和特定患者進(jìn)行個(gè)性化精準(zhǔn)治療的新型醫(yī)學(xué)概念與醫(yī)療模式。與循證醫(yī)學(xué)和個(gè)體化醫(yī)療相比，精準(zhǔn)醫(yī)療更重視疾病的深度特征和治療藥物的高度精準(zhǔn)性，是在對人體、疾病和藥物深刻認(rèn)識的基礎(chǔ)上，把個(gè)體化醫(yī)療與最新的遺傳學(xué)檢測技術(shù)結(jié)合起來的高水平醫(yī)療技術(shù)。簡單來說，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)就是將個(gè)體疾病的遺傳學(xué)信息用于指導(dǎo)其診斷和治療的醫(yī)學(xué)，關(guān)鍵在于遺傳學(xué)信息、診斷、治療三者的結(jié)合，使疾病的診治更有針對性、靶向性和特異性，也就是通常所說的“量身定制”治療方案，在臨床診斷和治療方面獲得疾病的最佳管理。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)能做什么?

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)目前有兩個(gè)主要方面：①關(guān)注于腫瘤的近期計(jì)劃；②應(yīng)用于整個(gè)健康和疾病領(lǐng)域知識的較長期計(jì)劃。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)涵蓋分子生物學(xué)、基因組學(xué)和生物信息學(xué)在內(nèi)的基礎(chǔ)研究。

腫瘤的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃將致力于解決在“精準(zhǔn)腫瘤學(xué)”中已經(jīng)遇到的一些難題：無法解釋的耐藥、腫瘤的基因異質(zhì)性、腫瘤預(yù)后的評估手段不足、聯(lián)合用藥的知識缺陷等。目前臨床腫瘤相關(guān)基因有很多，比如：

 藥物基因組學(xué)是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究的另外一個(gè)核心，以藥物效應(yīng)及安全性為目標(biāo)，研究各種基因突變與藥效及安全性的關(guān)系。它是研究高效、特效藥物的重要途徑，通過它為患者或者特定人群尋找合適的藥物；為患者提供準(zhǔn)確的藥物劑量；為那些出現(xiàn)了罕見基因突變的患者指明藥物靶向治療的方向,從而達(dá)到真正的“個(gè)體化用藥”的目的。目前涉及的藥物大于60種，覆蓋抗炎鎮(zhèn)痛、抗癲癇、抗抑郁、降血壓、降血糖、調(diào)血脂、抗腫瘤、β受體阻滯劑、抗組胺、抗凝血等，其中臨床應(yīng)用最為廣泛的為針對抗凝血類。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在其他領(lǐng)域的應(yīng)用最明顯的是先天性遺傳疾病和感染性疾病，比如地中海貧血、遺傳代謝病、肝炎、結(jié)核的分子診斷等。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)治療模式有哪些優(yōu)勢？

每一個(gè)人都具有自己獨(dú)特的基因，每一位患者所攜帶的致病基因也不完全一致，即使是同樣的疾病，其治療策略也不完全相同。目前腫瘤靶向治療即是“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的一個(gè)體現(xiàn)，在綜合考慮患者各項(xiàng)特征的基礎(chǔ)上，通過檢測腫瘤患者的基因型，從而可以針對患者自身特征制定最佳治療方案，突破傳統(tǒng)治療的局限性。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是以患者為中心，利用精準(zhǔn)醫(yī)療的技術(shù)為患者提供靶向的、生物學(xué)合理及安全有效的治療方案，力圖減少藥物治療所導(dǎo)致的不良反應(yīng)。精準(zhǔn)醫(yī)療能夠提高臨床治療質(zhì)量，降低醫(yī)療費(fèi)用，延長患者生存期，是一種兼顧了社會(huì)公平與效率的嶄新的醫(yī)療理念和方法。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)已經(jīng)做了什么?

案例:精準(zhǔn)腫瘤學(xué)。安吉麗娜•朱莉，著名好萊塢影星，有遺傳缺陷基因BRCA（乳腺癌和卵巢癌相關(guān)基因）家族史，家族中有3位女性死于癌癥，其中她的母親就曾被查出乳癌，死于卵巢癌。2013年朱莉被檢查發(fā)現(xiàn)BRCA基因陽性，當(dāng)醫(yī)生告知她患乳腺癌和卵巢癌的幾率高達(dá)87%和50%，當(dāng)年就選擇做了雙側(cè)乳腺切除術(shù)，以降低乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。朱莉BRCA基因檢測陽性的結(jié)果引起了她的高度注意,2015年進(jìn)一步的檢查證實(shí)，她罹患初期癌癥，在醫(yī)生的建議下，她又切除了卵巢和輸卵管。朱莉說，“感謝精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，感謝基因診斷，這種量身定制的治療給了我希望。等我的女兒到了考慮應(yīng)進(jìn)行基因檢測的時(shí)候，希望新的、靶向的檢測治療將可為保持她的健康提供更多的選擇�！�

分子生物學(xué)與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)相輔相成，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)所要求的精準(zhǔn)的個(gè)體化治療也只有分子生物學(xué)技術(shù)可以達(dá)到。在分子生物學(xué)技術(shù)中最常用的方法為熒光定量PCR。

PCR（聚合酶鏈反應(yīng)）是一種用于放大擴(kuò)增特定DNA片段的分子生物學(xué)技術(shù)，它可看作是生物體外的特殊DNA復(fù)制。PCR的最大特點(diǎn)是忠實(shí)復(fù)制，高效擴(kuò)增。只要被檢測標(biāo)本中有微量DNA，就能用PCR方法加以放大，進(jìn)行比對。

熒光定量PCR（real-time PCR），是指在PCR反應(yīng)體系中加入熒光基團(tuán)，利用熒光信號積累實(shí)時(shí)監(jiān)測整個(gè)PCR進(jìn)程，最后通過標(biāo)準(zhǔn)曲線對未知模板進(jìn)行定量分析的方法。

熒光定量PCR方法有很多優(yōu)點(diǎn)，靈敏度高、快捷、簡便、對樣品純度要求低、可以相對定量等。

熒光定量PCR的臨床應(yīng)用廣泛，可用于腫瘤的診斷、感染性疾病的診斷、遺傳疾病的診斷、母嬰傳播的控制與觀察、疾病的超早期診斷、病情評估和預(yù)后判斷、藥物療效的觀察指導(dǎo)、法醫(yī)學(xué)鑒定、新藥驗(yàn)證等。

我院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)進(jìn)展

我院檢驗(yàn)科分子生物學(xué)（PCR）實(shí)驗(yàn)室緊跟精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，嚴(yán)格按照ISO15189標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)、管理與操作。實(shí)驗(yàn)室成立于2006年，于2007年通過了衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心的實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)收，并于2014年通過了復(fù)審，已獲得國家PCR實(shí)驗(yàn)室上崗證書，現(xiàn)有5名工作人員。實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人專業(yè)方向?yàn)榉肿由�物學(xué)，曾在北京協(xié)和醫(yī)院和加拿大蒙特利爾猶太總醫(yī)院檢驗(yàn)科的分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)修學(xué)習(xí)。實(shí)驗(yàn)室擁有ABI7500全自動(dòng)實(shí)時(shí)熒光定量PCR擴(kuò)增儀1臺，德國Ependorf低溫高速離心機(jī)1臺，以及國家標(biāo)準(zhǔn)PCR實(shí)驗(yàn)室系列配套設(shè)施。

PCR實(shí)驗(yàn)室與臨床密切配合，采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)，其靈敏度高、特異性強(qiáng)、檢測快速，不受藥物和其他因素的影響，隨時(shí)采集標(biāo)本，檢測范圍為 1000 ～ 100萬拷貝/ml�，F(xiàn)開展以下基因檢測項(xiàng)目：

一、傳染病類病毒定量檢測項(xiàng)目

 二、產(chǎn)前篩查類病毒定量檢測項(xiàng)目

三、兒科、新生兒科病毒定量檢測項(xiàng)目

四、性病三項(xiàng)病毒定量檢測項(xiàng)目

標(biāo)本送檢時(shí)間：每天

取報(bào)告單時(shí)間：第2天下午 ( RNA為每周四下午出結(jié)果)

為了更好地服務(wù)于病人與臨床，PCR室即將開展的基因新項(xiàng)目為：

*丙型肝炎基因分型檢測（精確指導(dǎo)丙型肝炎個(gè)體化用藥）

*乙型肝炎病毒變異檢測（精確指導(dǎo)乙型肝炎個(gè)體化用藥）

*人類白細(xì)胞抗原B27檢測（精確指導(dǎo)強(qiáng)直性脊柱炎個(gè)體化用藥）

*人類BRCA基因突變檢測（精確指導(dǎo)乳腺癌和卵巢癌個(gè)體化用藥）

*人類EGFR基因突變檢測（精確指導(dǎo)非小細(xì)胞肺癌個(gè)體化用藥）

*乙醛脫氫酶基因多態(tài)性檢測（指導(dǎo)臨床正確使用硝酸甘油；預(yù)測個(gè)體酒精代謝能力;預(yù)防酒精性肝�。�

*華法林代謝基因多態(tài)性檢測（精確指導(dǎo)華法林個(gè)體化用藥）

*氯吡格雷代謝基因多態(tài)性檢測（精確指導(dǎo)氯吡格雷個(gè)體化用藥）

*他汀類藥物代謝基因多態(tài)性（精確指導(dǎo)他汀類藥物個(gè)體化用藥）

*葉酸代謝相關(guān)基因多態(tài)性檢測（預(yù)防胎兒出生缺陷和心腦血管�。�

分子靶向治療的普及意味著“精準(zhǔn)醫(yī)療”已經(jīng)被應(yīng)用到臨床腫瘤治療和藥物基因組學(xué)等各個(gè)領(lǐng)域。隨著基因科學(xué)及分子生物學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)模式將進(jìn)入一個(gè)新時(shí)代。